Le développement d’immunothérapies ciblant les leucémies aiguës (LA) pédiatriques demeure largement inexploité. Ce projet vise à produire deux anticorps recombinants spécifiques (mAbs) dirigés contre deux néoantigènes (NEOs) présentés par les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (HLA) de classe I. Ces deux NEOs sont codés par des oncogènes dérivés de fusions géniques (GF) qui sont exprimés de manière unique dans toutes les cellules leucémiques. Ces NEOs, hautement spécifiques des tumeurs, sont désignés ici sous le terme « GF-NEO ».

Le premier mAb servira de preuve de concept et ciblera les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) exprimant un GF-NEO codé par l’oncogène de fusion « ETV6 RUNX1 ». Le second mAb ciblera les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) ou mégacaryocytaires (AMKL) exprimant un GF NEO codé par des oncogènes de fusion associés à un pronostic de forte létalité (NUP98, GLIS2, KMT2A).

Ces deux mAbs constitueront l’ossature de vecteurs moléculaires permettant de cibler les LA avec un très haut niveau de spécificité, tandis que des étapes ultérieures d’ingénierie moléculaire permettront de conférer leur activité antitumorale sous forme d’anticorps conjugués à un médicament (ADC). Cette approche d’immunothérapie ciblée pourrait ensuite être validée dans des modèles précliniques in vivo en partenariat avec des entreprises biopharmaceutiques.