Les leucémies myéloïdes aiguës (LMA) à mauvais pronostic demeurent un besoin médical critique pour lequel les options thérapeutiques restent limitées. Les travaux antérieurs de l’équipe de recherche ont montré qu’un sous groupe important de LMA, caractérisé par une signature génétique et métabolique particulière, est particulièrement sensible à l’inhibition du complexe I de la chaîne de transport d’électrons (ETC1). Dans ce contexte, l’équipe avait identifié le Mubritinib comme un inhibiteur puissant d’ETC1 présentant une activité anti leucémique robuste in vitro et in vivo.

Depuis, des avancées majeures ont été réalisées. L’équipe a découvert plusieurs analogues prometteurs, dont UM0143313, UM0154829 et UM0155405, qui présentent des propriétés physicochimiques et pharmacologiques améliorées ainsi qu’un meilleur potentiel de protection intellectuelle. Les études d’efficacité in vivo menées avec UM0143313 ont fourni une preuve de concept solide démontrant la capacité de cet inhibiteur d’ETC1 à freiner l’expansion de cellules leucémiques humaines primaires, même à faible dose.

Parallèlement, l’équipe a progressé dans l’identification d’analogues du Quizartinib capables de générer une synergie thérapeutique avec les analogues du Mubritinib, ouvrant la voie à des combinaisons thérapeutiques potentiellement plus efficaces. Bien que le mécanisme d’action précis de ces dérivés reste à clarifier, les résultats obtenus sont très encourageants.

Ces avancées s’accompagnent d’une stratégie active de propriété intellectuelle, avec le dépôt imminent de nouvelles demandes de brevet pour les analogues du Mubritinib et du Quizartinib, ainsi qu’une demande provisoire américaine en préparation. L’équipe reconnaît toutefois la nécessité de développer des biomarqueurs fiables pour confirmer l’activité on target lors des études in vivo, un élément essentiel pour la poursuite du développement préclinique.

Dans l’ensemble, ces progrès placent l’équipe dans une position favorable pour développer un nouvel inhibiteur d’ETC1 plus puissant, mieux toléré et prêt pour les études précliniques, avec le potentiel d’améliorer significativement le traitement des LMA à mauvais pronostic.