Le récepteur d’antigène chimérique (CAR) représente une approche prometteuse pour l’immunothérapie du cancer, mais nécessite encore des améliorations afin d’augmenter son efficacité, réduire sa toxicité et traiter les tumeurs solides.

Ce projet vise à développer une nouvelle thérapie CAR reposant sur l’utilisation de cellules souches hématopoïétiques plutôt que de cellules T. Grâce aux promoteurs synthétiques spécifiques propriétaires, l’équipe va établir la faisabilité, l’efficacité et le profil de sécurité d’une telle stratégie thérapeutique dans deux cancers pédiatriques : la leucémie à cellules B et le rhabdomyosarcome. L’équipe modifiera génétiquement les cellules souches hématopoïétiques pour qu’elles expriment le CAR exclusivement dans les lignées cellulaires cytotoxiques (cellules T et NK), puis nous évaluerons leur efficacité dans des modèles murins humanisés.

L’équipe a surmonté ce verrou technologique en développant une stratégie permettant, grâce à une plateforme in silico, de concevoir des promoteurs synthétiques spécifiques d’une lignée ou d’un type cellulaire, assurant une expression ciblée dans un sous-ensemble cellulaire donné. Notre technologie est la première à permettre l’ingénierie de HSC avec un transgène qui ne sera exprimé que dans la progéniture de notre choix.

Grâce à ce projet, le but est de cribler, optimiser et sélectionner les promoteurs les plus performants pour une situation donnée, et d’établir une preuve de concept de l’utilisation de ces promoteurs dans deux cancers pédiatriques : la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (B ALL) et le rhabdomyosarcome (RMS).