Le projet avait pour objectif de développer une nouvelle immunothérapie post greffe destinée aux enfants atteints de leucémie aiguë à haut risque, une maladie demeurant l’une des principales causes de mortalité en oncologie pédiatrique. Pour ces patients, la greffe de cellules souches représentait souvent la seule option curative, mais les rechutes post greffe restaient fréquentes et associées à un pronostic défavorable. L’approche développée reposait sur l’utilisation de cellules dérivées du sang de cordon, appelées ThINKK, capables de stimuler de manière ciblée les cellules NK afin de renforcer l’effet greffon contre leucémie

Au cours du projet, l’équipe a étendu l’indication thérapeutique de cette immunothérapie aux formes pédiatriques de leucémie aiguë myéloïde, y compris les sous types les plus agressifs comme l’AMKL. Les études précliniques menées dans un modèle murin humanisé ont démontré que les cellules ThINKK pouvaient prévenir le développement de l’AMKL dans la majorité des cas, alors que les animaux non traités développaient rapidement la maladie. Ces résultats ont confirmé le potentiel thérapeutique de cette approche dans un contexte de leucémie pédiatrique à haut risque

Parallèlement, le profil d’innocuité du produit cellulaire a été établi grâce à des études de toxicité et à une caractérisation moléculaire approfondie. Les analyses ont permis de confirmer l’absence d’effets indésirables majeurs et d’assurer la qualité, la pureté et la reproductibilité du produit thérapeutique. Les outils bio informatiques nécessaires à l’analyse par séquençage ARN unicellulaire ont été développés et utilisés pour définir l’identité cellulaire des ThINKK, consolidant ainsi les bases scientifiques du produit

Sur le plan réglementaire, les plans précliniques et le bioprocédé de production ont été présentés à Santé Canada, qui a confirmé la conformité de la stratégie proposée aux exigences d’une demande d’essai clinique de phase I. Les recommandations reçues ont permis d’améliorer la rigueur des études de toxicologie et de finaliser les éléments requis pour la soumission réglementaire. Une installation conforme aux normes GMP a été sélectionnée et auditée, et le transfert technologique du procédé de production a été complété avec succès, permettant la fabrication du produit cellulaire en qualité clinique

À l’issue du projet, l’ensemble des objectifs fixés a été atteint. Les travaux ont permis de valider l’efficacité préclinique de l’immunothérapie ThINKK, d’en confirmer l’innocuité, de définir son identité cellulaire et de préparer l’ensemble des documents nécessaires à une demande d’essai clinique. Le projet a ainsi posé les bases essentielles à l’ouverture d’un premier essai clinique chez l’humain et a ouvert une nouvelle voie prometteuse pour améliorer les chances de guérison des enfants atteints de leucémie aiguë réfractaire